众所周知，血脂高是诱发心脑血管疾病原因之一，但很多人不知道，胆固醇也有好坏之分。胆固醇分为高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）两种，前者对心血管有保护作用，通常称之为高密度脂蛋白；后者如果偏高，心脑血管疾病发生的危险就会增加，通常称之为低密度脂蛋白。因此体检时通过血液中胆固醇的水平，就可以得知患心血管疾病的风险。

　　近日，来自美国南加州大学的凯克医学院在医学期刊Alzheimer’s & Dementia上发表了题为“The small HDL particle hypothesis of Alzheimer’s disease”的研究成果（图1），研究表明脑脊液中较高水平的小高密度脂蛋白颗粒与患阿尔茨海默病（Alzheimer Disease, AD）风险较低之间也存在重要联系。即这些颗粒可能对AD具有保护作用。

图1 研究成果（图源：[1]）

　　为了分析脑脊液中较高水平的高密度脂蛋白颗粒与较低的AD风险之间的相关性，凯克医学院研究人员招募了180名60岁以上的健康参与者，并对他们的血浆和脑脊液样本进行了分析。通过采用离子迁移谱技术（Ion Mobility Spectrometry，IMS）能够对样本中的小高密度脂蛋白颗粒进行识别和计数，并且可以测量单个颗粒的大小。

　　与此同时，研究人员对其中的141名参与者进行了一系列认知测试。研究结果显示，脑脊液中有较高水平小高密度脂蛋白颗粒的参与者，在认知测试中有更好的表现（图2）。而且，这项测试结果与他们的年龄、性别、受教育程度以及是否携带 APOE4基因（患阿尔茨海默氏病的潜在风险因素）均无关。研究人员进一步观察到，在没有认知障碍的参与者中，这种相关性更为显著。

　　这些结果表明，在大脑认知功能衰退之前，小HDL颗粒或许可能成为早期预防和治疗阿尔茨海默病的关键。

图2 脑脊液（CSF）中小 HDL 颗粒数量与认知测试之间的相关性（图源：[1]）

　　负责该研究的医学和神经病学副教授 Hussein Yassine 说：“我们发现，在大脑出现认知障碍之前，这些小颗粒正在润滑脑部系统，并使其保持健康。这时候你还有机会通过锻炼、药物或其他任何方式进行干预，从而保护脑细胞的健康。我们下一步是了解大脑中促进这些颗粒产生的机制，以便制造能够增加大脑中这些颗粒的新药物，用于预防阿尔茨海默氏病。”

　　此外，研究人员还发现，脑脊液中有较高水平小高密度脂蛋白颗粒的参与者，其脑脊液有一种名为淀粉样蛋白β42的水平也较高。虽然这种多肽会发生错误折叠并聚集到神经元上形成斑块，是阿尔茨海默病的一个重要病理性特征，但在该项研究中，脑脊液中较高水平的这种多肽，则与该病的较低风险相关。

　　这项研究是首次对大脑中的小HDL颗粒进行计数。这些颗粒可能与我们在阿尔茨海默病中看到的形成淀粉样斑块的肽清除和排泄有关。因此推测这些 小HDL 颗粒可能在阿尔茨海默病预防中发挥重要作用。

　　人生“巅峰”的35岁

　　或是患阿尔茨海默症的开始

　　在 35 岁时过上最好的生活，活成人生的“巅峰”（不健康饮食所致高脂肪和高血糖），而忽视血胆固醇和血糖水平，可能会影响你日后患上阿尔茨海默病的几率。

　　2022年3月，无独有偶，同样是关于高密度脂蛋白和阿尔兹海默症相关性的文章，发表在Alzheimer’s & Dementia期刊上（图3）。来自美国波士顿大学医学院的研究团队，调查了来自弗雷明汉心脏研究中5124名5至70岁参与者的数据，评估了阿尔兹海默症与多种已知的心血管疾病和糖尿病风险因素（包括高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、葡萄糖、血压、吸烟和身体质量指数）之间的相关性。该研究表明从35岁开始控制胆固醇和血糖水平可以最大限度地降低未来患阿尔兹海默症的风险。

图3 研究成果（图源：[2]）

　　研究人员发现，成年早期（35-50岁）和中期（51-60岁）时的高密度脂蛋白水平可以作为阿尔兹海默症的预测因子。具体而言，高密度脂蛋白每增加15mg/dL将成年早期和中期组的阿尔兹海默症风险分别降低了15.4%和17.9%。当调整血脂异常治疗时，这种关联在成年中期组中仍然显著。

　　此外，成年组中期的血糖水平与阿尔兹海默症也显著相关，其影响幅度与高密度脂蛋白水平几乎相同，即每增加15mg/dL，患阿尔兹海默症的风险就会增加14.5%。研究人员Farrer表示，早在35岁时，包括高密度脂蛋白水平在内的心血管疾病风险因素就开始为未来发展成阿尔兹海默症作出“贡献”了。因此，从成年早期开始认真管理这些因素可以降低患心血管疾病和糖尿病以及阿尔茨海默病的风险，以最大化地保障晚年的健康生活。

　　【参考资料】

　　[1]Martinez AE, Weissberger G, Kuklenyik Z, et al. The small HDL particle hypothesis of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2022 Apr 13. doi: 10.1002/alz.12649. Epub ahead of print. PMID: 35416404.

　　[2]Zhang X, Tong T, Chang A, et al. Midlife lipid and glucose levels are associated with Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2022 Mar 23. doi: 10.1002/alz.12641. Epub ahead of print. PMID: 35319157.