6 年前，女孩关关（化名）13 岁。那一年，她明显出现全身乏力、食欲下降的症状，甚至爬不动楼梯。家人带她到当地医院检查，发现转氨酶升高，进行护肝治疗后也不见好转。

　　在过去的 6 年期间，本应在青春期活力四射的关关反复乏力、劳累，睡也睡不好。这些不明所以的症状不仅带给关关生理上的折磨，也带来了心理上的伤害：小学前发育基本和同龄人一致的她，到了小学三年级，却仍无法完成仰卧起坐；关关也不能像同龄人一样远足、爬山，因为走路时间稍久，她就会腿部酸痛，甚至胸闷无法透气。

　　转眼 6 年过去，已经 19 岁的关关反复就诊各地医院，甚至做了肌肉活检，依然不清楚病因，更谈不上有效的治疗。几经辗转后，关关今年来到浙大邵逸夫医院神经肌肉病门诊，通过酸性 α-葡糖苷酶（GAA）活性检测和基因检测后最终确诊为晚发型庞贝病（LOPD）。

　　确诊之后，关关就接受了酶替代治疗。酶替代治疗效果很好，关关的脸上也终于有了久违的笑容。

　　被耽误的 6 年，让我们意识到早筛、早诊、早治，对庞贝病患者的重要性。

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庞贝病是什么？

　　庞贝病（Pompe disease）又称为糖原累积病 Ⅱ 型，是一种由于编码溶酶体内酸性 α-葡糖苷酶（GAA）的基因缺陷所致的罕见常染色体隐性遗传疾病。

　　GAA 基因变异导致 GAA 酶活性缺乏或降低，从而使糖原无法降解，蓄积在肌肉细胞的溶酶体中。根据其发病年龄、受累器官和疾病进展速度，可分为：

　　1婴儿型庞贝病（IOPD）

　　主要累及骨骼肌和心肌，病情进展迅速，若无有效治疗，常于1岁左右死于心力衰竭及呼吸衰竭；

　　2晚发型庞贝病（LOPD）

　　主要累及躯干肌、四肢近端肌群及呼吸肌，疾病进展速度存在较大差异，呼吸衰竭是导致其死亡的主要原因。

早诊：有这些症状请早期筛查

　　早筛能够提前发现疾病、预防疾病恶化、提供更多治疗选择等。

　　成人 LOPD 起病隐袭，多表现为缓慢进展的肌无力，近端重于远端，盆带肌重于肩胛带肌，躯干肌和呼吸肌较早受累，较早出现脊柱畸形、肺功能下降或呼吸衰竭等。

　　对于符合高危画像的高危患者进行高危筛查，以及对先证者同胞兄妹进行筛查，可早期发现 LOPD 患者。

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早治：庞贝病易被漏诊、误诊

　　尽早诊断能够及早制定治疗方案、改善治疗效果、提高生存率等。

　　但在庞贝病的诊断上，我们仍面临重大挑战。因罕见病发病率极低、发病年龄差异巨大；临床表现异质性和其与神经肌肉病表现重叠；医生认识不足；肌肉活检阴性结果等，导致庞贝病的延迟诊断和误诊。

　　患者可能在发病 5~30 年后才能够确诊，更有 1/3 庞贝病患者曾被诊断为其他疾病。而关关，也因为活检阴性，一定程度上延误了庞贝病的诊断。

　　根据《成人晚发型糖原累积病 Ⅱ 型诊疗中国专家共识》，根据典型的临床表现，加上 3 项中具备任意 2 项实验室诊断依据即可确诊 LOPD：

　　GAA 酶活性低于正常值的 30%

　　基因检测 GAA 基因双等位基因致病性突变

　　肌肉活检显示伴嗜碱性颗粒聚集的空泡肌病

早治：庞贝病如何治疗？

　　早治能够减轻症状，避免并发症，降低治疗成本等。

　　针对于庞贝病的治疗我们要做到双管齐下，既要加强多学科管理，进行支持治疗；同时也要进行疾病修正治疗。

　　1支持治疗及多学科管理

　　庞贝病涉及呼吸科、康复科、消化科、脊柱外科的支持治疗。多学科管理不仅整合了不同专业领域的医疗资源，为庞贝病患者提供更全面、综合的治疗方案；而且同领域专家的共同参与可以针对庞贝病患者的独特病情制定个性化的治疗计划，提高治疗的针对性和效果。

　　2修正治疗

　　酶替代治疗（ERT）是目前唯一证明有效的庞贝病治疗方法， 通过补充外源性重组人 GAA（rhGAA）来替代庞贝病患者体内活性降低或完全缺乏的 GAA。目前 ERT 药物包括 Alglucosidase Alfa（阿糖苷酶 α），Avalglucosidase Alfa（艾夫糖苷酶α）等。

　　● 注射用阿糖苷酶 α 是目前临床使用最广泛的 ERT 药物，于 2015 年在中国获批。

　　● 第二代 ERT 药物艾夫糖苷酶 α，增加了更多 M6P（甘露糖-6-磷酸）以提高与 M6P 受体结合，增加细胞对酶的摄取，进而使多余的糖原得到分解，减少对患者肌肉细胞损伤。已于 2023 年 10 月在中国获批。

　　在进行 ERT 治疗的同时，我们也要抓住时机早期启动 ERT，从而获得最佳疗效：

　　● 在成人 LOPD 患者在出现肌力下降和（或）呼吸肌受累，FVC<80%预测值时，就应开始 ERT。

　　● 对已经确诊的成人 LOPD 患者，如果无症状且 FVC>80%预测值，暂不建议实施 ERT。

　　● 但应在确诊后的第 1 年内每 6 个月检查评估 1 次，包括肌力评估、肌酶、肺功能及针极肌电图检查，此后每年至少检查 1 次，以明确疾病进展情况。一旦明确临床症状和体征有进展，应及时实施 ERT。

　　2022 年中国人口约 14.12 亿，而中国的罕见病患者有 2000 多万人，每年新增患者 20 多万。小群体患者小在比例，大在基数。罕见病的“三早”治疗为小群体患者托举了希望，连接着罕见病患者生命的长度和质量。让我们携手推进早筛早诊早治，促进罕见病患者的健康。

　　参考文献

　　[1]Lagler, F.B., et al., Extent, impact, and predictors of diagnostic delay in Pompe disease: A combined survey approach to unveil the diagnostic odyssey. JIMD Rep, 2019. 49(1): p. 89-95.

　　[2]中华医学会神经病学分会 and 中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组, 成人晚发型糖原累积病Ⅱ型（蓬佩病）诊疗中国专家共识. 中华神经科杂志, 2021. 54(10): p. 994-1000.

　　[3]Stevens, D., S. Milani-Nejad, and T. Mozaffar, Pompe Disease: a Clinical, Diagnostic, and Therapeutic Overview. Curr Treat Options Neurol, 2022. 24(11): p. 573-588.

消息来源：健康中国 公众号