“唐氏综合征筛查”简称唐氏筛查或唐筛

是产前筛查重要手段之一

主要为了评估胎儿患唐氏综合征的风险

什么是唐氏综合征？

哪些人群容易生出唐氏儿？

唐氏筛查应该什么时候做？

唐氏筛查的报告怎么看？

……

今天就来讲讲唐氏筛查的那些事儿

什么是唐氏综合征

　　“唐氏综合征”又称“21—三体综合征”、先天愚型。是由于21号染色体增多1条所致。因为一条染色体的差异，为他们带来的不仅是特殊的面容，还有智力障碍和体格发育的落后。他们有一个共同的名字——“唐氏综合征患者”，也称为“唐氏儿”或“唐宝宝”。

　　唐氏综合征多为偶然发生，也有遗传因素。现代医学证实，唐氏综合症发生与母亲年龄显著相关，高龄孕妇、卵子老化、纺锤丝收缩乏力是造成21号染色体不分离的重要原因。

为什么要进行唐氏筛查

　　1唐氏儿的危害

　　唐氏综合征患儿可出现严重的畸形和功能障碍，主要表现为：

　　①特殊面容体征：如眼距宽，鼻梁低平，眼裂小，眼外侧上斜，有内眦赘皮，外耳小，舌胖，常伸出口外，流涎多。身材矮小，头围小于正常，头前、后径短，枕部平呈扁头。颈短、皮肤宽松，出牙延迟且常错位。头发细软而较少。四肢短，指骨短，常见通贯掌纹、草鞋足。

　　②严重智力低下：是唐氏综合征最突出，最严重表现。其智能低下表现随年龄增长而逐渐明显，智商25～50，动作发育和性发育都延迟。

　　③生育能力：男性唐氏儿长大至青春期，也不会有生育能力。而女性唐氏婴儿长大后部分可能有生育能力。

　　④其他：患儿常伴有消化道畸形、先天性心脏病、先天性甲状腺功能减低等。因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率比一般增高10～30倍。

　　这些患儿如无严重畸形，可存活到成年，但丧失劳动能力及生活自理能力，迄今没有根治方法，危害极大，成为家庭和社会的巨大负担。

　　2 唐氏筛查的意义

　　唐氏筛查针对特定的人群（符合唐氏筛查适应症的孕妇），通过检查将其中患唐氏综合症可能性较大的高危人群筛选出来，以进行其后的诊断性检查。唐氏综合症迄今医学上无法根治该疾病。所以，要降低唐氏综合征患儿出生的关键措施主要在于产前筛查与产前诊断。

　　但需要明确的一点是，筛查的目的不是诊断某一种疾病，而是筛选出患某一疾病可能性较大的人，以进一步做其他检查进行确诊。

筛查≠诊断

哪些人容易生“唐宝”？

　　①高龄妊娠：研究表明，唐氏综合症发病率随孕妇年龄的增加而升高。当母亲年龄为35岁时，这一几率是1/350；当母亲年龄超过40岁时，这一几率就上升到了1/100。

　　②叶酸补充不足：孕妇叶酸缺乏或代谢障碍可引起DNA低甲基化，进而导致染色体不分离。

　　③孕期感染：有研究认为病原微生物感染，特别是孕早期（3个月以内），可能会在胚胎形成的特定时期对某些染色体产生不良作用，导致胎儿出生缺陷的发生。

　　④多次人工流产：有研究发现多次人工流产（3次及以上）是唐氏综合症发生的危险因素。

　　⑤环境因素：研究证实，孕妇长期接触高浓度的苯（家庭装修或购买新车、化妆、染发）可引起人周围淋巴细胞的突变和较恒定的染色体畸变，从而导致出生缺陷的发生。

唐筛适应症和禁忌症

　　适用人群：

　　①预产年龄＜35岁的孕妇；

　　②体重在40Kg-100Kg之间的孕妇；

　　③未曾孕育过染色体异常的胎儿或患儿的孕妇；

　　禁忌人群：

　　①预产年龄＞35岁的孕妇；

　　②孕妇体重＜40Kg或体重＞100Kg；

　　③曾孕育过染色体异常的胎儿或患儿的孕妇；

　　④夫妇之一是染色体平衡易位或倒位携带者的孕妇；

　　⑤孕妇可能是某种X连锁遗传病基因携带者；

　　⑥夫妇双方为某种单基因病患者，或曾生育过某种单基因病患儿的孕妇；

　　⑦曾有不明原因的自然流产、畸胎史、死产或新生儿死亡的孕妇；

　　⑧超声异常且临床医生认为有必要进行产前诊断的孕妇；

关于唐筛最常见的问题

01 唐氏筛查的方法

　　不同医院和地区会根据自身条件提供不同的筛查方案。好的筛查方案应该具有较高的检出率，较低的假阳性率和假阴性率，从而能发现更多的唐氏儿，并减少不必要的羊水穿刺率和由此导致的流产。

　　我院产科实验室采用的是：早孕（孕11周-13周6天）＋中孕期（孕16周-20周6天）联合筛查方案。

　　孕妇接受早孕期和中孕期2次抽血筛查，将结果共同计算得出唐氏儿风险，将最大限度地提高检出率，降低假阳性率。

02 唐筛报告怎么看？

　　唐氏筛查的报告可分为低风险、临界高风险和高风险。

　　低风险：说明胎儿患病的风险相对偏低，但并非“零风险”，仍需要按时产检，尤其是不能错过孕中期排畸检查（系统超声或四维彩超），若发现羊水过多、羊水过少、胎儿生长发育迟缓、胎儿畸形或者染色体异常的超声软指标，仍需要警惕胎儿染色体异常可能性，必要时需要进一步遗传咨询和产前诊断。

　　临界高风险：可以选择无创DNA进行高阶筛查，进一步提升筛查的准确性，必要时需要产前诊断明确胎儿染色体情况。

　　高风险，说明胎儿患病的风险较高，但仅凭该结果不能确诊，需要进一步行产前诊断（如羊水穿刺）进行确诊。

03 唐氏筛查参考范围

　　唐氏筛查是检查母体血清中甲型胎蛋白(AFP)、血清游离绒毛膜促性腺激素(HCG)浓度等，唐氏筛查没有一个准确的数值,是一个比值。

　　21-三体综合征截断值：高风险≥1/270，临界风险为1/271-1/1000，低风险＜1/1000；

　　18-三体综合征截断值：高风险≥1/350，临界风险为1/351-1/1000，低风险＜1/1000；

　　开放性神经管畸形截断值：AFP＝2.5MoM;

　　***尽管有报告提示唐氏筛查低风险，但仍需关注检测项目的MoM值，MoM值偏高或偏低仍有存在其他异常的可能，需要进一步产前遗传咨询或进一步检查。

04 唐氏筛查高风险怎么办？

　　唐氏筛查高风险并不意味着胎儿一定是唐氏儿，只是说明胎儿患有唐氏综合征的风险增高，并不是确诊，因此需要进一步检查来确诊。

05 唐筛高风险可以复查吗？

　　如果孕妇基本信息（如孕周、出生日期、体重、超声信息等）没有错误，不建议复查。再次复查可能因为不同医疗机构的筛查办法、孕妇孕周、体重等差异造成复查结果的不同，此时面对 2份不同的报告，是不是更纠结了呢？若复查结果仍为高风险，还是避免不了更进一步的检查，那么复查的意义何在？

　　唐氏筛查本来就是个筛查实验，并非诊断，若唐筛提示异常，只需要采取更高级别的检查即可，没有复查的必要。

06 做了无创可以不做唐筛吗？

　　答案：唐筛还是有必要的，

　　因为：

　　①尽管无创的准确性显著高于唐氏筛查，无创DNA检测主要是针对21、18、13号染色体的非整倍体，但是唐氏筛查可以筛查出胎儿开放性神经管畸形发生风险，而这一点是无创不具备的。

　　②唐氏综合征筛查虽然检测的目标疾病21-三体综合征、18-三体综合征和开放性神经管畸形。但是在实际临床应用中我们发现，唐氏筛查检测的不局限于以上的目标疾病，还对部分染色体结构异常有一定筛查作用。

　　③唐筛中某些血清学指标，与某些妊娠并发症的发生相关，对妊娠并发症（如子痫前期、胎盘功能低下等）有早期预测价值。